Первое поколение KX450F (код KX450-D) выпускалось с 2006 по 2008 год. Модель дебютировала как замена двухтактному KX500. Двигатель - 449 см³ с карбюратором Keihin FCR40, степень сжатия 12.0:1. В 2006 году мотоцикл оснащался 4-ступенчатой коробкой передач, что вызвало критику. Уже в 2007 году Kawasaki заменила ее на 5-ступенчатую.
Рама - алюминиевая периметрическая. Передняя подвеска - 48 мм перевернутая вилка KYB AOS с 22-позиционной регулировкой сжатия и 20-позиционной отбоя. Задняя - Uni-Trak с полностью регулируемым амортизатором. Тормоза: передний диск 250 мм, задний 240 мм. Сухой вес - 99.8 кг.