Yamaha TZ750E 1978 года сохранила конструкцию версии D, но получила увеличенную до 11 000 об/мин отдачу максимальной мощности (120 л.с.). Задняя подвеска - Monocross с одним амортизатором. Рама и геометрия без изменений (колёсная база 1390 мм, угол наклона вилки 26°).
Эта версия стала самой массовой после модели А - выпущено 162 единицы. Мотоцикл доминировал в гонках Formula 750 и AMA Formula 1. В 1978 году Джонни Чекотто выиграл чемпионат F750 на TZ750E.