Suzuki DR-Z400S - это самая узнаваемая версия серии, выпускавшаяся с 2000 по 2024 год практически без изменений. Это полностью дорожный мотоцикл (dual-sport), оснащённый электростартером, фарой H4 60/55 Вт, поворотниками, зеркалами заднего вида, цифровой приборной панелью (спидометр, одометр, два трипметра, часы, таймер).
Двигатель имеет степень сжатия 11.3:1 и оснащается карбюратором Mikuni BSR36, что даёт мощность около 40 л.с. при 7600 об/мин и крутящий момент 39 Нм при 6600 об/мин. Система смазки - полусухой картер. Передняя подвеска - телескопическая вилка Showa 49 мм с ходом 288 мм (11.3 дюйма). Задняя - маятниковая с моноамортизатором, ход 295 мм (11.6 дюйма). Колёса: 21 x 1.6 спереди и 18 x 2.15 сзади. Дисковые тормоза: 250 мм спереди, 220 мм сзади. Снаряжённый вес - 144 кг.
За 24 года производства мотоцикл практически не менялся: обновлялись только цветовые схемы и декали. В 2024 году производство было прекращено, а на смену пришла модель DR-Z4S.