В 2021 году PCX125 получил самое значительное обновление за свою историю. Модель по сути была полностью перепроектирована. Двигатель eSP+ получил увеличенный диаметр цилиндра (53.5 мм) и уменьшенный ход поршня (55.5 мм), степень сжатия выросла до 11.5:1. Мощность увеличилась до 12.5 л.с. (9.2 кВт) при 8750 об/мин, крутящий момент - 11.7-11.8 Нм при 6500 об/мин.
Впервые в истории PCX125 появилась система контроля тяги HSTC (Honda Selectable Torque Control), которая управляет сцеплением заднего колеса на скользких покрытиях. Задний барабанный тормоз наконец уступил место дисковому (220 мм с 1-поршневым суппортом). Одноканальная ABS на переднем колесе стала стандартным оборудованием.
Объем подседельного отсека увеличился до 30.4 литров - достаточно для полноразмерного шлема. Появился разъем USB-C для зарядки смартфона. Система Smart Key стала стандартной. Топливный бак - 8.1 л. Расход топлива - 2.1 л/100 км. Снаряженная масса - 132 кг. Высота по седлу - 764 мм.