Honda CRF450X - это эндуро-версия, впервые представленная в 2005 году. В отличие от CRF450R, эта модель оснащалась мягкими настройками двигателя (45 л.с. при 7500 об/мин), широкодиапазонной 5-ступенчатой КПП, электростартером, задним колесом 18 дюймов и увеличенным топливным баком. Версия 2005-2007 годов имела бак 8.6 л, с 2008 года - 7.2 л.
CRF450X одержала 11 побед в гонке Baja 1000. В 2008 году модель получила рулевой демпфер. Передняя подвеска - 47 мм вилка Showa с ходом 315 мм. Система питания - карбюратор Keihin FCR 40 мм. Степень сжатия - 12.0:1. Всего с 2005 года продано более 27 000 единиц.