Honda CRF450R первого поколения выпускалась с 2002 по 2008 год. Модель пришла на смену двухтактному CR500 и сразу завоевала популярность. Двигатель объемом 449 см³ оснащался карбюратором Keihin FCR 40 мм и выдавал 55.7 л.с. при 9000 об/мин. Рама - алюминиевая полудуплексная. Передняя подвеска - 47 мм перевернутая вилка Showa с ходом 315 мм.
В 2003 году были изменены передаточные числа задней подвески и установлен новый распредвал. В 2004 году появился руль диаметром 7/8 дюйма. В 2005 году вышло второе поколение с полностью обновленным дизайном. В 2008 году добавлен рулевой демпфер HPSD.