Третье поколение Honda CRF450R (2017-2020) стало самым масштабным обновлением модели. Мотоцикл получил новый двигатель с увеличенным диаметром клапанов и степенью сжатия 13.5:1. Вместо воздушных вилок KYB PSF вернулись пружинные вилки Showa 49 мм с ходом 268-305 мм. Появились электронные системы: управление режимами двигателя EMSB, контроль старта HRC Launch Control.
С 2018 года электростартер стал стандартным оборудованием. С 2019 года добавлена система контроля тяги HSTC (Honda Selectable Torque Control) и новый маятник. Сухой вес снижен до 110 кг. Мощность двигателя - 60 л.с.