Kawasaki GPX500R (заводской код ZX500B) выпускался с 1988 по 1990 год и пришёл на смену GPZ500R. Модель также была построена на базе старшей 600-кубовой версии - GPX600R, отличаясь от неё объёмом двигателя (497 см³ вместо 592 см³), уменьшенными карбюраторами Keihin CVK30 и другими настройками зажигания.
По сравнению с предшественником, GPX500R получила увеличенную до 76 л.с. мощность (против 71 л.с. у GPZ500R) и крутящий момент 48,1 Нм при 10500 об/мин. Передняя 38 мм вилка получила пневматическую подкачку и систему ESCS (Electro-pneumatic Suspension Control System) для предотвращения клевка. Тормозная система была усилена: спереди - два диска 270 мм с 2-поршневыми суппортами, сзади - диск 250 мм с 2-поршневым суппортом. Зажигание стало цифровым.
Сухая масса снизилась до 180 кг, снаряжённая - до 205 кг. Сиденье стало ниже - 755 мм. Задняя подвеска Uni-Trak получила регулировку преднатяга пружины и отбоя. trail составил 91 мм. Снята с производства в 1990 году после замены на ZZR500.