В 2022 году Yamaha представила второе поколение MT-10 - самое масштабное обновление модели с момента её дебюта. Двигатель CP4 получил новые алюминиевые поршни, стальные шатуны (вместо титановых от R1), перенастроенный впрыск и новый титановый выпуск с четырьмя катализаторами для соответствия Euro 5. Мощность выросла до 165,9 л.с. при 11500 об/мин, крутящий момент - до 112 Н·м при 9000 об/мин.
Главное техническое новшество - 6-осевой IMU (инерциальный измерительный блок), который обеспечивает lean-sensitive работу всех электронных ассистентов: Traction Control (5 уровней), Slide Control System (SCS), Lift Control (LIF), Engine Brake Management (EBM), Brake Control (BC) с cornering ABS. Квикшифтер QSS теперь работает в обе стороны (вверх/вниз) и входит в стандартное оснащение.
Дизайн полностью переработан: компактная двухглазая LED-оптика с раздельным ближним и дальним светом, функциональные воздухозаборники (ram-air) по бокам бензобака, акустические усилители (Acoustic Amplifier Grilles), передающие звук впуска на пилота. Приборная панель - 4,2-дюймовый цветной TFT. Снаряжённая масса - 212 кг, высота по седлу - 835 мм, колёсная база - 1405 мм.