В 2021 году Suzuki представила второе поколение GSX-S1000, которое получило кардинальное обновление. Дизайн был полностью переработан в стиле концепции Razor Sharp and Ready to Strike: вертикально расположенные LED-фары, агрессивные линии кузова, MotoGP-крылышки на радиаторных кожухах.
Двигатель получил новые распредвалы, клапанные пружины, систему ride-by-wire и новый выпуск с дополнительным катализатором для соответствия нормам Euro 5. Мощность выросла до 152 л.с. (112 кВт) при 11000 об/мин, крутящий момент - 106 Нм при 9250 об/мин. Кривая крутящего момента стала более пологой, с улучшенной тягой в среднем диапазоне.
Впервые на модели появился пакет Suzuki Intelligent Ride System (S.I.R.S.), включающий трёхрежимный селектор режимов движения SDMS, 5-уровневую систему контроля тяги STCS, двунаправленный квикшифтер, систему Easy Start и Low RPM Assist. Топливный бак увеличен с 17 до 19 литров, руль стал шире на 23 мм и ближе к райдеру на 20 мм. Снаряжённая масса выросла до 214 кг.
В 2025 году модель получила 5-дюймовый цветной TFT-дисплей, заменивший прежнюю LCD-панель.