Первое поколение Kawasaki ER400 было представлено в 2010 году. Модель выпускалась в двух вариантах: нейкед ER-4n (naked) с минимальным обвесом и характерными вертикальными двухфарными фарами, и спорт-турист Ninja 400R (также известный как ER-4f) с полноценным обтекателем в стиле старших моделей Ninja.
Оба варианта оснащались рядным двухцилиндровым двигателем объёмом 399 см³ с жидкостным охлаждением, DOHC и 4 клапанами на цилиндр. Мощность составляла 44 л.с. (32 кВт) при 9500 об/мин, крутящий момент - 37 Н·м при 7500 об/мин. Система впрыска топлива Keihin с двумя дроссельными заслонками диаметром 34 мм и субдроссельными заслонками обеспечивала отличную отзывчивость.
Конструктивно модель была близка к ER-6n/ER-6f (Ninja 650R), но с уменьшенным рабочим объёмом. Рама - стальная алмазного типа. Передняя подвеска - телескопическая вилка с трубками 41 мм, задняя - моноамортизатор с регулировкой преднатяга. Тормозная система: два передних диска 300 мм с двухпоршневыми суппортами и задний диск 220 мм. С октября 2010 года стали доступны версии с ABS.
ER-4n имел следующие габариты: 2100 x 760 x 1100 мм, колёсную базу 1405 мм, высоту по седлу 785 мм и дорожный просвет 140 мм. Снаряжённая масса составляла 199 кг (203 кг с ABS). Ninja 400R был немного выше (1200 мм) за счёт обтекателя, имел колёсную базу 1410 мм, высоту седла 790 мм и массу 203 кг (207 кг с ABS).