Первое поколение Honda CBR125R (код модели JC34) выпускалось с 2004 по 2006 год. Мотоцикл оснащался 4-тактным одноцилиндровым двигателем воздушного охлаждения объёмом 124,7 см³ с карбюраторной системой питания (карбюратор Keihin). Двигатель развивал около 13,6 л.с. при 10000 об/мин.
Дизайн первого поколения был выполнен в стиле старших моделей CBR того времени, но с более простыми и округлыми формами. Приборная панель - полностью аналоговая, без цифровых элементов. Рама - стальная периметральная. Передняя подвеска - телескопическая вилка диаметром 31 мм, задняя - маятник Pro-Link с газовым амортизатором.
Тормозная система: передний диск 276 мм с 2-поршневым суппортом, задний диск 220 мм с 1-поршневым суппортом. ABS не предлагалась. Вес мотоцикла составлял около 115 кг сухого и 137 кг снаряжённого.