Первое поколение Honda CBF600 (код модели PC38) выпускалось с 2004 по 2007 год. Мотоцикл оснащался рядным 4-цилиндровым двигателем DOHC объёмом 599 см³ с карбюраторной системой питания (4 карбюратора Keihin). Мощность составляла 78 л.с. при 10500 об/мин, крутящий момент - 59 Н·м при 8500 об/мин.
Модель предлагалась в двух вариантах: CBF600 (Naked) без обтекателя и CBF600S (Semi-Faired) с полуобтекателем. Оба варианта имели стальную трубчатую раму Diamond, телескопическую вилку диаметром 41 мм и моноамортизатор с регулировкой преднатяга. Тормозная система - два передних диска 296 мм и задний диск 240 мм. ABS не предлагалась.
Ёмкость топливного бака составляла 19 литров, высота по седлу - 790 мм, снаряжённая масса - около 205 кг. Приборная панель включала аналоговый спидометр и тахометр, а также цифровой дисплей с показаниями одометра и часов.