Honda CB650F дебютировала в 2014 году как замена Honda CB600F Hornet. Модель получила новый рядный четырехцилиндровый двигатель объемом 649 см³ с жидкостным охлаждением, развивающий 87 л.с. (64 кВт) при 11000 об/мин и 60 Н·м крутящего момента при 8000 об/мин. Двигатель был специально разработан для этой модели и отличался плавной характеристикой мощности.
Мотоцикл оснащался стальной рамой типа Diamond, нерегулируемой телескопической вилкой Showa диаметром 41 мм и моноамортизатором с регулировкой преднатяга пружины. Тормозная система включала два передних диска диаметром 320 мм с двухпоршневыми суппортами и задний диск 240 мм. ABS была доступна как опция.
Дизайн CB650F был выполнен в агрессивном спортивном стиле с острыми гранями и массивным передним обтекателем. Приборная панель - аналогово-цифровая с аналоговым тахометром и ЖК-дисплеем.