Второе поколение Honda CBF1000 (код модели SC64) дебютировало в 2010 году. Мотоцикл получил полностью обновлённый дизайн с более острыми и современными линиями, новую переднюю оптику и улучшенную ветрозащиту благодаря увеличенному ветровому стеклу.
Двигатель был доработан: мощность увеличена до 102 л.с. (75 кВт) при 8000 об/мин, крутящий момент - 95 Н·м при 6500 об/мин. Двигатель соответствовал нормам Euro 3. Система ABS стала стандартной для всех рынков.
Приборная панель полностью обновлена - теперь она цифровая, с крупным ЖК-дисплеем, отображающим скорость, обороты, уровень топлива и другую информацию. Колёсная база немного увеличена для улучшения курсовой устойчивости.
Объём топливного бака остался прежним - 19 литров. Снаряжённая масса снижена до 243 кг. Мотоцикл получил новые колёсные диски и улучшенную тормозную систему.