Первое поколение Honda CB300F было представлено в 2015 году как нейкед-версия спортивного CBR300R. Мотоцикл оснащался 286-кубовым жидкостным одноцилиндровым двигателем DOHC с 4 клапанами на цилиндр. Двигатель развивал 30.4 л.с. (22.7 кВт) при 8500 об/мин и 27 Нм крутящего момента при 7250 об/мин.
Мотоцикл имел стальную раму twin-spar, 37-мм телескопическую вилку спереди и моноамортизатор Pro-Link с регулировкой преднатяга сзади. Тормозная система включала 296-мм передний и 220-мм задний диски. Опционально был доступен комбинированный ABS (Combined ABS).
Размер шин: 110/70-17 спереди и 140/70-17 сзади. Снаряженная масса составляла 158 кг (161 кг с ABS). Объем топливного бака - 13 литров. Высота по седлу - 780 мм.
Производство первого поколения завершилось в 2021 году. Мотоцикл продавался в Северной Америке, Азии и Австралии.